Nature 前传专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

风湿热领域不可或缺成果年度总结为我们看显现出了在过往的 2018 年里面所获取的不可或缺成果，在这些篇文章里面，该领域的主要专家描述了他们挑选的本年度 3-5 项不可或缺成果，概述了它们的临床受到影响，以及对当前和未来学术研究的受到影响。

该年度总结网络服务发表于风湿领域专制主义刊物 Nature Reviews Rheumatology（受到影响位点 IF：15.661）上，小编将带您置身风湿热领域一个中心成果的精彩内容。

1-肥胖症的防治和疗程

2018 年，肥胖症发病的疗程获取了重大成果，显现出现了一种一新由医生主导的降低血液嘌呤的政府机构方法，并有证据表明别嘌呤醇不太可能比非布司他很强愈来愈好的心腹腔安全性。

不可或缺成果：

以医生为主导的眼科可以增加肥胖症病症的治果，而且具合理率效用 1

非布司他在肥胖症和心腹腔疟疾病症里面应谨慎运用于 2

IL-1β可类似物康纳单抑止可以防治肥胖症发病而不改变血液嘌呤水平 3

肥胖症的政府机构决定

号码

推荐意见

1

诊疗人员即可缺少诊疗涉及电子邮件，做好病症教育工作

诊疗人员运用于风湿热学会血液嘌呤决定进行时达标疗程，进而缺少合理的肥胖症政府机构

解决病症对疟疾的看法，并向他们缺少有关肥胖症的性质、理由、关联、后果和疗程方案的电子邮件

2

审核肥胖症的愈来愈为严重以往和并发症

肥胖症的愈来愈为严重以往可以通过肥胖症石板的存有或放大镜上的侵蚀来审核

对高血压、糖浆尿病、慢性心脏疟疾、心腹腔疟疾、肥胖等共病应进行时临床学术研究和适当疗程

3

设定血液嘌呤浓度的目标

一般病症 6u2009mg/dl

肥胖症石板肥胖症、侵蚀性肥胖症病症 5 mg/dl

4

开始降嘌呤疗程

根据存有的并发症选择降低嘌呤疗程和起始疗程的血糖

运用于别嘌呤醇作为一线疗程

非布司他疗程同时存有心腹腔疟疾的病症即可要谨慎

必需病症对不太可能在开始降低嘌呤疗程长期时有引发的肥胖症发病有防治措施，有防治肥胖症发病的实施者

5

天气预报血液嘌呤和滴定嘌呤疗程以获取成功

每月天气预报血液嘌呤，直到获取成功

时有的随访病症不太可能合理地坚定不移疗程

必需降嘌呤疗程确实

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

供参考：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-真核生物激素是 RA 潜在的凋亡疗程间接地

长期以来真核生物激素以前是分子生物学的一个中心，但在过往的十年里面，我们慢慢地意识到真核生物生物能量学在缓冲肝细胞真核生物机能方面的重要性。2018 年的有助于学术研究已经强调真核生物激素是类风湿溃疡的潜在疗程各种因素。

如何通过新陈激素来调控炎症的呢？下面我们来看类风湿溃疡 (RA) 里面真核生物激素缓冲基质和肝细胞真核生物的炎症过程，如下平面图图表。己糖浆还原酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 酪氨酸 RA 关节成纤维真核生物样滑膜真核生物的洪水泛滥性。通过水解酶抗原 GPR91 转化的水解酶抑止内皮真核生物的腹腔聚合，通过低氧抑止位点 1α(HIF1α) 缓冲腹腔内皮细胞位点 (VEGF) 聚合。单核巨噬真核生物里面灭活糖浆原胺类还原酶 3β(GSK3β) 引致糖浆酵解和氧化腺苷上升，小分子聚合上升，真核生物膜电位上升，真核生物涉及膜的转变成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺成果：

成纤维真核生物样滑膜真核生物超糖浆酵解，表述大量己糖浆还原酶 2 (hexokinase 2, HK2)，酪氨酸其洪水泛滥变异；阻碍 HK2 是一种一新疗程策略 1

通过水解酶抗原 GPR91 摄取的水解酶抑止内皮真核生物的腹腔聚合变异，通过低氧抑止位点 1α酪氨酸腹腔内皮细胞位点激素，引致迁移、洪水泛滥和腹腔萌发上升 2

在类风湿性溃疡和冠状动脉疟疾里面，糖浆原胺类还原酶 3β间接地酪氨酸也就是说内质网到真核生物转运钙，巨噬真核生物的激素户外活动上升 3

供参考：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 病症有助于里面寄生虫三组的抑制作用

系统对性溶血性（SLE）是多内脏自身肝细胞疟疾的体现，它是由宿主防御间接地的主因活化和对最基本上的生命一三组部分的肝细胞比对造成了。在 2018 年，十二指肠肝细胞和候选寄生虫的嗜睡扩张被选为 SLE 病症有助于里面最一个中心的不可或缺成果。

不可或缺成果：

在狼疮易感豚鼠和系统对性溶血性 (SLE) 病症亚群里面，寄生虫从小肠移到到肝，不太可能驱动介导涉及基因的表述和自身抑止体的产生 1

对核糖浆体 Ro60 的重构病菌共栖相异物进行时肝细胞启动，可使易感个体产生生理自身肝细胞和疟疾涉及的自身肝细胞 2

与湿肉瘤病症雷同，SLE 病症十二指肠微生物多样性考虑到；相比之下，这两三组病症的口腔微生物一三组有很大差异 3

下面是不太可能造成了 SLE 病症的致病生物有助于示意平面图：在有益人群里面，十二指肠阻隔残存，由多种物种一三组的十二指肠微生物处于动态适度状态。引发引人注意的系统对性溶血性 (SLE) 不太可能与十二指肠微生物多样性考虑到和十二指肠阻隔受到破坏有关，从而引致许多不同的微生物涉及的肝细胞嗜睡。病菌移到到引流淋巴结和肝可引致芳基烃抗原 (AhR) 系统对的启动时、I 型介导 (IFN) 涉及基因的表述上升以及自身抑止体的产生。20世纪十二指肠定植转变成 B 真核生物库，并且合理地寄生虫群物种的适度和对涉及自身肝细胞病症机理的人类自身抑止原的病菌直向相异物的敏感性。去除于病菌直系相异物可以引来自身抑止体（例如核糖浆核抗原 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

供参考：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 可类似物来优化疗程

Wnt 瞬时抑制作用于间接地是目前用于冠心病的多肽激素替代疗法的目标。2018 年的学术研究阐述了愈来愈多关于内源性操控 Wnt 涉及瞬时抑制作用于的电子邮件，有数天然 Wnt 可抑制有助于和一新多肽激素瞬时通路，可以用来克服当前疗程带来的同样。

不可或缺成果：

内源性 Wnt 可类似物在骨里面的降至，这不太可能是抑止凝固抗原替代疗法的多肽激素抑制作用的和平台期理由，也不太可能是抑止 Dickkopf 涉及抗原 1 替代疗法的有限功效的理由 1-2

Wnt1 瞬时通路不太可能是一种一新低密度脂抗原抗原涉及抗原 5 (LRP5) 独立的多肽激素间接地 3

以前显然鞘甲醇醇-1-磷酸酯是催化作用位点，现今不太可能是抑止转化疗程的各种因素 4

针对经典 Wnt 瞬时抑制作用于的替代疗法带来的同样有很多：针对低密度脂抗原抗原涉及抗原 5 (LRP5) 酪氨酸的 Wnt 细胞器 (Wnt/LRP5 细胞器) 的抑止凝固剂疗程的初始血糖虽然是多肽激素的，但会引来天然 Wnt 可类似物的降至，并在愈来愈进一步相同血糖的疗程里面被放大。随着等待时间的推移，这种降至可抑制了疗程的多肽激素抑制作用，引致「疗程和平台」。2018 年确定了值得注意 Wnt 细胞器和鞘甲醇醇-1-磷酸酯瞬等待时间接地在内的多肽（或半多肽）瞬等待时间接地。这些间接地是否受到天然 Wnt 可类似物降至的限制尚不清楚。攻克 Wnt 可类似物降至的其他方法是阻碍多种可类似物或引入无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

供参考：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-胺类 JAK 可类似物时代的来临

Janus 还原酶（JAK）可类似物（jakinibs）通过大量真核生物位点凋亡中下游瞬时抑制作用于，可合理疗程自身肝细胞性疟疾和风湿性疟疾。现今已经开发设计显现出一新 JAK 可类似物，可以胺类可抑制个体 JAK 真核生物间接地，以外愈来愈窄真核生物位点谱，但这些可类似物与现有药物相比如何？

不可或缺成果：

Filgotinib 是一种 JAK1 胺类可类似物，在银屑病溃疡的疗程里面突显现出，且没有意想不到的安全性问题 1

非甾体类抑止炎药无效的强直性脊柱炎病症采用 Filgotinib 突显现出 2

2 个 III 期临床试验证明胺类 JAK1-upadacitinib 在 RA 里面的合理性 3-4

供参考：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇