抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

脾动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其相似性是癫痫脾髓质 (PA) 范例，导致右心室 (RV) 后负荷增高并最终导致被害。 近 20 年来，PAH 的病人取得了重大突破的进步，相比较是随着靶向药剂的应用。然而，目前这些病人以外肾脏收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压里起起着，并且基本上不能反转解构肾脏。分析确实，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜；也建立取而代之肾脏以也就是说髓质。因此，聚焦预防性SMC解构的取而代之方法在病人PAH里不具备重要意义。

在该团队此前的分析里，发掘出 miR-30a 在体内急性并发症（AMI）高血压和类动物的毒素里以及体外肺部刺激后培养的肌肉组织膜里显着消退，并通过抑制起着自噬使肾脏机能每况愈下。都只，肺部是 PAH 肾脏解构的关键触发的系统，并且 miR-30a 低水平的波动也可能参与 PASMC 的解构。 本分析近期关注肺部后 PAH 高血压、PAH 类动物仿真和 PASMC 里 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/肺部诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 类动物里 miR-30a 的遗传和分子生物学抑制起着来评核对 PA 和 RV 解构的受到影响。 此外，使用 miR-30a 抑制起着剂的气管内黏性滴注 (IT-L) 来聚焦一种取而代之的 PAH 病人递送策略。

分析设计：

分析首先发掘出了PAH高血压、PAs和PASMCs肺部后miR-30a消退；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/肺部大鼠仿真里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

类动物仿真1：敲除 miR-30a 抑制 PA 细胞膜介导以尽量减少 Su5416/肺部大鼠仿真里的肾脏范例；

类动物仿真2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以反转 MCT 大鼠仿真里的肾脏解构；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 大鼠仿真里的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的起着，并通过抑制起着 miR-30a 来描绘出其治果。 该分析捕捉到到 miR-30a 在 PAH 高血压的毒素里以及在肺部后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 里的表达增高。 此外，发掘出 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/肺部诱导和 MCT 诱导的 PAH 类动物里，miR-30a 的基因缺失有效地反转了 PA 解构并增高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略推断出高效率，可减缓 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时抑制起着 P53 可以一小减缓这些必需起着。

文章典故：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.